以原子薄納米材料為載體的生物傳感器:
早期癌癥診斷、監(jiān)測治療及檢測復(fù)發(fā)、低血脂及低濃度小劑量腫瘤生物標(biāo)志物的研究,在臨床上應(yīng)用十分廣泛。本文提出了一種具有高強(qiáng)度的利用二維相變納米材料制造的原子薄型生物傳感器,它可以克服這個(gè)挑戰(zhàn)。借助于這一增強(qiáng)的等離激元效應(yīng),實(shí)驗(yàn)證明10TNF-α癌標(biāo)記含量為-15MH-1,它已被發(fā)現(xiàn)用于多種人類疾病,包括炎癥和各種癌癥。這一研究成果在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用和臨床診斷方面具有廣闊前景。
同位素感應(yīng)器或表面等離子體共振(SPR)感應(yīng)器是最常用的實(shí)時(shí)監(jiān)測化學(xué)和生物分子相互作用的光學(xué)傳感器。
對周圍環(huán)境敏感的SPR可以進(jìn)行實(shí)時(shí)和無標(biāo)簽的檢測。該傳感器已商品化20多年,代表了當(dāng)前生物傳感器無標(biāo)簽化的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”。這類傳感器已應(yīng)用于食品質(zhì)量控制,環(huán)境監(jiān)測,藥物篩選和早期疾病診斷等多個(gè)領(lǐng)域。
但是SPR的檢測能力有限,這使其不適用于對小于400Dolton的小目標(biāo)進(jìn)行檢測。尤其適用于腫瘤標(biāo)志物,抗生素,甲狀腺激素,多肽,類固醇,細(xì)菌等傳染性疾病。
同樣,SPR的檢測極限也不足以在復(fù)雜的血液(例如尿液、唾液、血清)中發(fā)現(xiàn)低濃度。
但在極低濃度下檢測特定生物標(biāo)記物的能力對于多種人類疾病的早期診斷是至關(guān)重要的。
癌變因子(TNF-α)是一種在人類疾病中被廣泛接受的生物學(xué)標(biāo)志,包括腸病、骨病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、口腔癌、乳腺癌等。
不幸的是,血液中這種微量蛋白質(zhì)循環(huán)使檢測分子并精確測量其濃度成為一項(xiàng)技術(shù)難題。
一般而言,生物標(biāo)記物的濃度水平,特別是TNF-α,在健康人群中約為20pg/mL,”利摩日大學(xué)XLIM研究所的ShushuwenZeng博士說。此外,TNF-α(17kDa)比許多普通生物標(biāo)記物低一個(gè)數(shù)量級,使血液樣本檢測變得更復(fù)雜。
TNF-α檢測方法主要有酶聯(lián)免疫吸附法、免疫PCR法和熒光光譜法。但是,這些檢測方法耗時(shí)較長,通常需要使用足夠的轉(zhuǎn)導(dǎo)元素(例如熒光染料或酶)來完成復(fù)雜的操作。
因此,研究者們開發(fā)出了低成本、高效率的生物標(biāo)記檢測技術(shù)。
最近一組研究,包括Zeng,通過添加原子上的薄型相變材料,產(chǎn)生了一個(gè)很大的橫向位置偏移,稱為S-H,NChen(GH)位移,從而顯著改善了SPR生物感應(yīng)平臺(tái)的性能。在亞原子水平檢測TNF-α腫瘤生物標(biāo)記。
他們在基于2D相奇異性增強(qiáng)的一種生物傳感器對亞-足底癌生物標(biāo),"我們用2D納米材料Sb2Te5(GST)進(jìn)行了2D生物傳感器的靶向亞-足底癌生物標(biāo)記檢測","我們用2D納米材料Sb2Te5(GST)進(jìn)行了2D生物傳感器的靶向亞-足底癌生物標(biāo)記檢測",Zeng解釋說。
我們已經(jīng)知道這種由零反射引起的相奇異性在以前的納米級結(jié)構(gòu)中很難實(shí)現(xiàn)。在GST-金亞結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,(a)我們發(fā)現(xiàn)了相位信號的高級模式,即橫向偏移,比近年來報(bào)道的其他信號模式要大得多。(b)由GST-on-Au基板引起的橫向大位移的說明。利用2DGST-on-Au基片和Au基片(c)橫向位置偏移和(d)光學(xué)相位信號變化進(jìn)行了仿真研究。
研究小組開發(fā)出了用于探測TNF-α生物標(biāo)志物(與最新的納米材料增強(qiáng)的用于探測TNF-α生物標(biāo)志物的傳感器相比,超過三個(gè)數(shù)量級)的探測極限,以及用于探測用于探測10-14-升生物素分子的探測極限(MW=244.31Da)。
贊格指出:“這種亞原子檢測水平與其它SPR設(shè)計(jì)相比有了顯著的提高?!彼f:“我們設(shè)備中觸發(fā)的最大實(shí)驗(yàn)水平偏移為341.90m,為歷史最高值。
該小組計(jì)劃進(jìn)一步優(yōu)化表面功能方案,以提高其設(shè)備的可靠性。另外,他們希望微流控制芯片能夠集成等離子式傳感器,這樣就可以同時(shí)檢測多種癌癥生物標(biāo)記。
以2D納米材料為基礎(chǔ)的感光元件的研究仍處于起步階段。問題之一是GST材料的高吸能僅存在于可見光和近紅外區(qū)域。更多的材料應(yīng)在其他測試方法下探索。另外,還需要對采用不同二維材料的測試基底的優(yōu)化問題進(jìn)行研究,為提高測試性能而努力。
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